Le nom "remdesivir" a beaucoup été évoqué ces dernières semaines. Mais qu'est-ce que c'est en fait ? Et comment ça marche ?
Depuis début mai 2020, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a autorisé l'utilisation du remdesivir pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère (COronaVIrus Disease 2019). Les premiers résultats montrent que l'administration de remdesivir, chez ces patients, conduit à un "time to recovery" 31% plus rapide. "Il est temps de récupérer ” est un terme qui décrit le temps qu'il faut à un patient pour sortir de l'hôpital ou pour ne plus avoir besoin de soins médicaux [1]–[4]. Autrement dit; un "temps de récupération" plus court signifie une récupération plus rapide.
L'approbation concerne une autorisation d'utilisation d'urgence provisoire (EUA), ce qui signifie que le médicament ne doit être utilisé que dans des conditions strictes. Des recherches supplémentaires sont actuellement menées pour identifier la dose optimale, la durée du traitement et les effets secondaires inconnus [2].
Quels patients sont concernés ?
« COVID-19 sévère » est défini comme les patients nécessitant une ventilation mécanique invasive et/ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). ECMO signifie que le patient se trouve dans une situation où les fonctions cardiaque et pulmonaire sont temporairement prises en charge par un dispositif externe [2]. Contrairement à la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a décidé le 11 mai 2020 d'autoriser également l'utilisation du remdesivir chez les patients atteints de COVID-19 plus léger. Cela signifie que les patients peuvent également recevoir du remdesivir sous ventilation non invasive (par exemple à travers un masque) ou de l'oxygène additif (à travers des lunettes nasales) [5].
Comment fonctionne le remdesivir ?
Pour se multiplier, les virus doivent d'abord réussir à copier leur propre matériel génétique. Les virus utilisent certaines protéines, dont les "polymérases", ces polymérases pouvant être divisées en différents sous-types. Le coronavirus, SARS-CoV-2, utilise une « ARN polymérase dépendante de l'ARN ». "ARN" fait référence au type de matériel génétique, appelé "acide ribonucléique" ou "acide ribonucléique" [6]. Compte tenu du rôle critique de cette polymérase dans le cycle de vie du SRAS-CoV-2, elle représente une cible pharmacothérapeutique logique. D'autres virus connus, comme le virus Ebola, utilisent également cette polymérase. Cela explique pourquoi le remdesivir peut inhiber/bloquer la multiplication de différents types de virus [7].
Le remdesivir est administré directement dans les vaisseaux sanguins (par voie intraveineuse) et est à proprement parler un promédicament. Un promédicament est un médicament qui, une fois dans l'organisme, doit encore être converti en sa forme active. Lors de l'activation, le remdesivir fonctionne comme un analogue nucléotidique; ce qui signifie que le remdesivir imite un élément constitutif du matériel génétique du SRAS-CoV-2. Étant donné que l'ARN polymérase virale a une faible capacité à faire la distinction entre les "vrais" et les "faux" blocs de construction, ces "faux" blocs de construction sont également incorporés dans le matériel génétique viral. Il en résulte un blocage du processus de copie ultérieur [7]–[9].
La recherche d'un médicament optimal est plus complexe que décrit ici. Logiquement, les virus essaient aussi de se protéger contre l'effet de ces médicaments. L'un de ces mécanismes d'action est l'utilisation d'exoribonucléases de relecture † ce sont des protéines qui contrôlent la structure génétique et peuvent éliminer les blocs de construction défectueux[10].
Des recherches supplémentaires sur l'effet exact, l'efficacité et la sécurité du remdesivir restent nécessaires. L'efficacité et la sécurité du remdesivir sont ré-analysées quotidiennement par des institutions indépendantes. L'EMA suit également de près d'autres données [11]. Ceci afin d'assurer la sécurité du patient à tout moment.
Références :
[1] « Un essai clinique du NIH montre que le remdesivir accélère la récupération du COVID-19 avancé | NIH :Institut national des allergies et des maladies infectieuses. » https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19 (consulté le 09 mai 2020).
[2] "L'antiviral expérimental Remdesivir de Gilead reçoit les États-Unis. Autorisation d'utilisation d'urgence de la Food and Drug Administration pour le traitement du COVID-19. https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/5/gileads-investigational-antiviral-remdesivir-receives-us-food-and-drug-administration-emergency- use-authorization-for-the-treatment-of-covid19 (consulté le 09 mai 2020).
[3] "Glead annonce les résultats de l'essai de phase 3 du remdesivir antiviral expérimental chez les patients atteints de COVID-19 sévère." https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/gilead-announces-results-from-phase-3-trial-of-investigational-antiviral-remdesivir- patients hospitalisés atteints de covid-19 sévère (consulté le 9 mai 2020).
[4] Y. Wang et al. , "Remdesivir chez les adultes atteints de COVID-19 sévère :un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo", The Lancet , plein. 0, n° 0, 2020, doi :10.116/S0140-6736(20)31022-9.
[5] « L'EMA recommande d'étendre l'utilisation compassionnelle du remdesivir aux patients qui ne sont pas sous ventilation mécanique | Agence européenne des médicaments." https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-expanding-remdesivir-compassionate-use-patients-not-mechanical-ventilation (consulté le 12 mai 2020).
[6] C.J. Gordon et al. , "Le remdesivir est un antiviral à action directe qui inhibe l'ARN polymérase dépendante de l'ARN du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère avec une puissance élevée", Journal of Biological Chemistry , p. jbc.RA120.013679, avr. 2020, doi :10.1074/jbc.ra120.013679.
[7] E. P. Tchesnokov, J. Y. Feng, D. P. Porter et M. Götte, "Mécanisme d'inhibition de l'ARN polymérase dépendante de l'ARN du virus Ebola par le remdesivir," Virus , plein. 11, n° 4, avr. 2019, doi :10.3390/v11040326.
[8] M. Wang et al. , "Le remdesivir et la chloroquine inhibent efficacement le nouveau coronavirus récemment apparu (2019-nCoV) in vitro", Cell Research , plein. 30, n° 3. Springer Nature, p. 269–271, mars. 01, 2020, doi :10.1038/s41422-020-0282-0.
[9] W. Yin et al. , "Base structurelle pour l'inhibition de l'ARN polymérase dépendante de l'ARN du SRAS-CoV-2 par le remdesivir," Science , p. eabc1560, mai 2020, doi :10.1126/science.abc1560.
[10] M. L. Agostini et al. , "La sensibilité du coronavirus au remdesivir antiviral (GS-5734) est médiée par la polymérase virale et l'exoribonucléase de relecture", mBio , plein. 9, n° 2, mars. 2018, doi :10.1128/mBio.00221-18.
[11] «L'EMA commence l'examen continu du remdesivir pour COVID-19 | Agence européenne des médicaments." https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-remdesivir-covid-19 (consulté le 10 mai 2020).
