Une infection par le nouveau coronavirus est différente de celle de la grippe ou d'autres infections. Les chercheurs de Radboudumc ont découvert un mécanisme important qui a été négligé jusqu'à présent.
Les patients atteints d'une infection grave au Covid-19 passent par trois phases distinctes. Tout d'abord, les patients deviennent rapidement essoufflés en raison de la présence de liquide dans les poumons. Environ neuf jours après l'infection, une réaction inflammatoire dans les poumons s'ajoute, dans laquelle les anticorps du patient attaquent le virus dans les poumons et aggravent la situation dans les poumons. Parmi les patients qui se rétablissent après un séjour en soins intensifs, certains développent une thrombose et des cicatrices dans les poumons à cause du liquide, ce qui rend la récupération plus difficile.
Des chercheurs de Radboudumc ont suivi de près un certain nombre de malades du Covid-19 et ont établi quelques cas caractéristiques. "Dans la première phase, les poumons se remplissent de liquide, les tomodensitogrammes des poumons semblent sérieux et les patients deviennent rapidement essoufflés lorsque le liquide est administré", explique l'interniste Frank van de Veerdonk. « Cela ne peut pas s'expliquer uniquement par l'infection des poumons. Nous avons remarqué qu'au cours de ce processus, les petits vaisseaux sanguins des poumons fuient également. Cette fuite cause des problèmes aux poumons, car ils se remplissent partiellement.'
Ce n'était pas la première fois que cette fuite était identifiée. Ce fut également le cas avec le SRAS, le virus corona qui a causé des problèmes en 2003. À l'époque, aucune bonne explication n'a été trouvée à cela. Van de Veerdonk et ses collègues ont maintenant formulé une explication théorique de la fuite. "Le virus pénètre dans les poumons par le récepteur ACE2", dit-il. «Il se lie au récepteur et est attiré dans la cellule pulmonaire par le récepteur où il peut se multiplier. Dans une infection massive, ces récepteurs ACE2 disparaissent de l'extérieur de la cellule et leur fonction disparaît également.'
L'ACE2 (Angiotensin-Coververting Enzyme 2) est connue pour jouer un rôle dans le SRAA, le système rénine-angiotensine-aldostérone qui maintient la pression artérielle dans tout le corps en contrôlant la vasodilatation et la constriction. Mais ACE2 a une autre fonction. "ACE2 maintient la bradykinine sous contrôle, ce qui provoque des fuites dans les vaisseaux sanguins", explique Van de Veerdonk. "Nous avons de bonnes raisons de croire que dans les infections à Covid-19, les récepteurs ACE2 disparaissent des cellules pulmonaires en raison de l'introduction du virus. Cela donne libre cours à la bradykinine et les petits vaisseaux sanguins commencent à fuir en masse au site de l'infection.'
Un phénomène similaire se produit également dans l'angio-œdème héréditaire. Chez les patients atteints de cette maladie, un gonflement peut se développer soudainement sur les pieds, l'abdomen ou le visage, qui peut durer de plusieurs heures à plusieurs jours et disparaître aussi rapidement qu'il est apparu. La cause des gonflements ici aussi est la fuite des vaisseaux sanguins due à une trop grande quantité de bradykinine.
Les problèmes causés par les vaisseaux sanguins qui fuient peuvent être exacerbés par la phase inflammatoire, où les anticorps du patient attaquent le virus. Cela met encore plus de pression et de dommages sur les poumons. Les anti-inflammatoires peuvent ici avoir un effet modérateur.
Van de Veerdonk et ses collègues ont publié leurs idées dans un article qui n'a pas encore été évalué par des pairs, mais souhaitent partager leur vision avec tout le monde dès que possible. Sur la base de ces connaissances partagées et pour évaluer si leurs idées sont correctes, ils développent maintenant des traitements avec l'icatibant, un médicament qui peut inhiber les effets de la bradykinine. Si les nouvelles connaissances des chercheurs sont correctes, cela aura probablement des conséquences importantes pour le traitement de la maladie.
