Les individus chez qui la protéine de transport BCRP est défaillante présentent une sensibilité accrue aux polluants environnementaux.
Une mutation génétique affectant 10 % de la population
Les seuils de toxicité des substances environnementales sont généralement déterminés à partir de tests sur des sujets sains. Cependant, environ 10 % de la population porte une mutation du gène ABCG2, rendant ces personnes extrêmement sensibles à ces polluants. Ces tests standards ne tiennent pas compte de cette variabilité génétique.
La protéine BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) est responsable du transport des molécules toxiques hors des cellules corporelles. Chez les porteurs d'une variante défectueuse du gène ABCG2, son efficacité est réduite.
Découverte initialement dans des cellules cancéreuses du sein résistantes à la chimiothérapie, la BCRP élimine également des produits chimiques courants comme le bisphénol A (utilisé dans les plastiques) ou l'acide perfluorooctanoïque (retardateur de flamme et imperméabilisant). Chez les personnes affectées, ces substances s'accumulent plus facilement, atteignant des niveaux nocifs dans les cellules.
Dommages cellulaires potentiels
Traditionnellement étudiée pour sa protection contre les xénobiotiques, la BCRP transporte aussi des composés endogènes comme l'acide urique, l'hème et la vitamine B2 hors des cellules. En cas de dysfonctionnement, leur accumulation peut altérer le métabolisme cellulaire, provoquer la mort cellulaire ou endommager l'ADN, comme dans le cas de l'hème à haute concentration.
L'ampleur des dommages dépend de la concentration des substances et du type de cellules impliquées. (ev)
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