Des chercheurs du VIB et de la KU Leuven ont identifié une nouvelle molécule cible prometteuse pour développer un traitement contre la maladie d'Alzheimer.
Des chercheurs affiliés au VIB et à la KU Leuven ont découvert une nouvelle molécule cible pour le développement d'un traitement contre la maladie d'Alzheimer. Cette avancée pourrait mener à une thérapie éliminant les premiers symptômes de la maladie avec moins d'effets secondaires que les candidats actuels. L'étude est publiée dans Nature Medicine.
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence dans les pays occidentaux. Les traitements actuels soutiennent temporairement la mémoire, mais n'empêchent pas la mort des cellules cérébrales. Des recherches récentes indiquent que des changements biochimiques précoces surviennent des années avant les symptômes de démence. Il est crucial de développer des médicaments intervenant à ce stade précoce pour prévenir la maladie.
Le complexe γ-sécrétase
De nombreux candidats médicaments ciblent le complexe γ-sécrétase, impliqué dans la formation des plaques amyloïdes β, typiques des cerveaux atteints d'Alzheimer. La protéine β-amyloïde résulte d'une coupure anormale de la protéine précurseur par ce complexe.
Cependant, le γ-sécrétase régule aussi d'autres protéines essentielles, expliquant les effets secondaires graves des inhibiteurs globaux.
Moins d'effets secondaires
La plupart des médicaments agissent sur les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), qui modulent le γ-sécrétase dans Alzheimer, bien que le mécanisme reste à élucider.
Dans la régulation des GPCR, les β-arrestines jouent un rôle clé. Sous la direction de Bart De Strooper, Amantha Thathiah a étudié leur implication. Les chercheurs ont démontré pour la première fois que la β-arrestine 2 régule le γ-sécrétase via deux GPCR liés à Alzheimer.
Cette découverte ouvre des voies thérapeutiques : en ciblant spécifiquement la β-arrestine 2, un traitement précoce pourrait réduire les plaques amyloïdes avec moins d'effets secondaires que les approches actuelles.
