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Solution pour les caillots sanguins insolubles en préparation

Les chercheurs du KU Leuven Campus Kortrijk (Kulak) ont peut-être découvert un nouveau médicament contre les AVC grâce à un regard unique sur les caillots sanguins des patients victimes d'AVC.

Les médicaments actuels contre l'AVC sont capables de rétablir le flux sanguin vers le cerveau chez seulement 3 % de tous les patients victimes d'un AVC. Cela fait de l'AVC l'une des principales causes de décès et d'invalidité dans le monde. Lorsqu'un infarctus cérébral est causé par un caillot sanguin, une seule chose aide :le caillot sanguin nocif doit être retiré dès que possible.

Malheureusement, les options pour cela sont limitées. Lorsqu'un patient victime d'un AVC arrive aux urgences, le médecin traitant a deux options :d'une part, le caillot peut être retiré chirurgicalement, d'autre part, le médicament dissolvant les caillots t-PA peut être administré. Bien que les opérations d'AVC soient en augmentation, en raison de limitations techniques, elles ne sont possibles que chez 5 % de tous les patients victimes d'AVC. Pour cette raison, la plupart des patients sont toujours traités avec le médicament dissolvant les caillots. Malheureusement, ce médicament réussit rarement à dissoudre efficacement le caillot sanguin. Bien que reconnu depuis longtemps, aucune solution à ce grave problème n'a encore été trouvée.

La solution était cachée dans les caillots sanguins

En étudiant au microscope les caillots sanguins d'un accident vasculaire cérébral, on a maintenant découvert que certains de ces caillots contiennent une grande quantité de la protéine « facteur de Von Willebrand ». Cette protéine agit comme une colle qui maintient les caillots sanguins ensemble. Cette découverte pourrait expliquer pourquoi le t-PA ne réussit pas toujours à dissoudre les caillots sanguins. Le médicament t-PA dissolvant les caillots n'agit que sur la fibrine dans les caillots sanguins. La fibrine est également un type de colle protéique qui renforce les caillots sanguins.

Solution pour les caillots sanguins insolubles en préparation

On a longtemps pensé que la fibrine était la seule colle dans les caillots sanguins, mais beaucoup de recherches sur les caillots sanguins des patients victimes d'AVC n'avaient pas encore été faites. En collaboration avec le professeur Tommy Andersson et le Dr Olivier François de l'hôpital AZ Groeninge à Courtrai, le professeur Simon De Meyer et moi-même, tous deux du Kulak, avons commencé à collecter des caillots sanguins chez des patients victimes d'un AVC. Il est vite devenu évident que ceux-ci étaient très différents. Alors que certains amas étaient très riches en fibrine, il y en avait d'autres qui contenaient moins de fibrine, mais étaient à leur tour très riches en facteur von Willebrand.

De la clinique au laboratoire et retour

Forts de ces informations, les chercheurs se sont mis au travail chez la souris chez laquelle ils ont mimé le caillot riche en protéine gluante. Par exemple, ils ont pu montrer que le médicament dissolvant les caillots, le t-PA, ne parvenait pas à dissoudre les caillots sanguins riches en von Willebrand. De plus, ils ont démontré qu'ADAMTS13, une protéine à ciseaux, pouvait le faire. Chez les souris traitées avec les ciseaux à protéines, le caillot s'est dissout rapidement et les lésions cérébrales ont été limitées. Ces résultats prometteurs ont été récemment publiés dans la revue de référence Blood .

La protéine de colle et les ciseaux protéiques sont des substances spécifiques au corps. Chez les personnes en bonne santé, les deux s'équilibrent. La protéine de colle, le facteur von Willebrand, aide à former des caillots sanguins qui arrêtent le saignement. Tandis que les ciseaux à protéines, ADAMTS13, empêchent la coagulation excessive et donc nocive du sang en coupant spécifiquement les protéines de colle en excès. La nouvelle observation selon laquelle une administration supplémentaire de la protéine ciseaux peut également dissoudre les caillots sanguins nocifs déjà existants ouvre des perspectives pour le traitement des patients victimes d'AVC.

Chez les souris traitées avec les ciseaux à protéines, le caillot s'est dissous rapidement. Les lésions cérébrales étaient limitées

Bien que cette nouvelle stratégie ait très bien fonctionné chez la souris, il faudra un certain temps avant que ce traitement ne soit disponible pour les patients victimes d'AVC. La recherche de suivi se concentre maintenant sur l'étude de la sécurité de cette nouvelle thérapie.

Frederik Denorme (Sciences biomédicales, KU Leuven Campus Kortrijk) a été nominé pour la Flemish PhD Cup 2017 pour ses recherches sur les caillots sanguins.


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