Les chimistes passent des années à bricoler la structure d'une molécule de médicament afin qu'elle ait un effet très spécifique. Néanmoins, une pilule sans effets secondaires est quasiment incontournable.
En Belgique, les pharmaciens livrent chaque année plus de cent millions de boîtes de médicaments remboursés aux patients. Seule une très petite partie d'entre nous est consciente de la manière dont une pilule ingérée pénètre dans l'organisme et où la «substance active» ou donc le médicament lui-même finit par se retrouver. Le patient avale avec confiance. L'effet d'une telle pilule a plus de goût, mais l'arrière-goût s'avère souvent un peu amer. Oui, la survenue d'effets secondaires empêche de nombreuses personnes de prendre leurs médicaments au quotidien. Quelle est exactement la cause de ces effets secondaires et qu'en est-il de la recherche scientifique pharmaceutique à ce sujet ?
La survenue d'effets secondaires empêche de nombreuses personnes de prendre leurs médicaments tous les jours
Une fois absorbé dans la circulation sanguine, un médicament commence son voyage à travers le corps pour finalement atteindre son organe cible. Cependant, il peut également agir à d'autres endroits, provoquant des effets secondaires. Bien que cela soit en quelque sorte inévitable, dans les rêves les plus doux du scientifique, ces effets secondaires sont minimisés. D'abord et avant tout, les chimistes passent des années à bricoler la structure de la molécule médicamenteuse afin qu'elle puisse agir très spécifiquement. - Si vous continuez à lire pendant une seconde, tout ce bricolage commencera bientôt à avoir un sens.
De plus, lorsque cela est possible, la pharmacie opte pour une voie d'administration spécifique, comme l'utilisation d'une pompe ou d'un vaporisateur nasal. Ces dernières années, les chercheurs ont également travaillé sur toutes sortes de façons de «conditionner» le médicament de manière à ce qu'il se retrouve dans le corps de manière ciblée. En donnant au médicament une sorte de couverture, le système immunitaire ne le verra plus comme un envahisseur et il pourra aller 'sous couverture' sur sa cible, sans être liquidé prématurément. Mais même une fois que les cellules spécifiques de l'organe cible sont atteintes, la voie n'est pas encore tout à fait claire vers l'effet souhaité. Comment se fait-il ?
Lorsque nous parlons d'un médicament comme de la clé d'un effet recherché, il s'agit simplement de trouver le verrou qui convient. Très simple, non ? Plus d'un tiers de tous les médicaments actuellement disponibles sur le marché agissent sur une famille spécifique de protéines dans l'organisme. La science ne décrit pas ces protéines de manière trop compacte comme des "récepteurs couplés aux protéines G". Ils sont la serrure biologique super sophistiquée que la clé de la médecine s'adapte si bien. Ils ont une structure très caractéristique, détaillée et également récompensée par le prix Nobel, et sont situés à la surface de chaque cellule de notre corps.
Selon le type de cellule, le type de récepteur et le médicament qui s'y adapte, le récepteur va transmettre un message spécifique dans la cellule; les biologistes cellulaires parlent de « signalisation ». De nombreuses hormones, neurotransmetteurs et même des stimuli lumineux, des odeurs et des goûts agissent via ces récepteurs. Vous utilisez donc ces récepteurs en permanence, chaque jour, à chaque mouvement que vous faites, depuis le moment où vous ouvrez les yeux le matin jusque tard dans la nuit. À l'exception des récepteurs qui reçoivent les stimuli lumineux, ils sont laissés de côté la nuit, les plus chanceux.
Là où la clé rentre, la serrure s'ouvre et le message est transmis à un fidèle messager, la protéine G. Des médicaments chimiquement très proches, appelés analogues pharmaceutiques, s'adapteront tous comme une clé au même récepteur et transmettront un message similaire, de sorte qu'en fin de compte le même effet thérapeutique sera atteint.
Jusqu'à aujourd'hui, le mécanisme de verrouillage à clé est le fil conducteur de la recherche pharmaceutique sur ces récepteurs. Il va sans dire que sachant que tout semble très logique, mais peut-être juste un peu plus complexe. La serrure sur laquelle s'adapte la clé de médecine a une énorme plasticité.
Vous pouvez imaginer que la clé du médicament peut déformer un peu le récepteur; en fonction de cela, plus de messagers que la seule protéine G peuvent se présenter. Si un autre médicament se lie au récepteur, d'autres messagers seront également plus ou moins attirés. Ainsi, le terme "récepteur couplé à l'X" serait en fait plus approprié.
L'existence de ces différents messagers permet à la cellule de recevoir des signaux très complexes et divers. Par exemple, un patient ressent un effet thérapeutique souhaité, par exemple le soulagement (partiel) de la douleur après avoir pris un analgésique lourd de type morphine, mais le patient peut se plaindre de constipation. D'accord, je suis d'accord que la morphine provient à l'origine de Papaver somniferum (également connu sous le nom de bulbe endormi) et ce médicament pourrait nous faire bâiller, mais nous ne voulons pas nous bercer les tripes pour dormir avec. Avec ce type d'analgésique lourd, la signalisation complexe des récepteurs empêche les médecins d'augmenter suffisamment la dose, sans effets secondaires ni même tolérance et éventuellement dépendance.
Depuis plusieurs années, de nombreux groupes de recherche dans le monde étudient le couplage des récepteurs à différents messagers cellulaires, afin de déterminer lesquels d'entre eux sont responsables d'effets secondaires. Plus précisément, qui fera appel aux messagers en modifiant et en optimisant le médicament de cette manière, c'est de cela qu'il s'agira à l'avenir.
Des scientifiques de l'Université de Gand, entre autres, étudient un certain type de messagers qui garantissent que la cellule n'entre pas en « overdrive » lorsqu'elle est stimulée en continu. Ils portent le nom d'« arrestations » - dans lequel vous avez probablement remarqué le terme « arrestation » - ainsi baptisés parce qu'ils arrêtent la signalisation exagérée. Si quelqu'un prend des médicaments de façon chronique, l'arrestine peut agir de manière protectrice, de sorte que le signal est moins fortement transmis dans la cellule. De cette manière, l'effet thérapeutique peut éventuellement être de moins en moins bien atteint. Ainsi, les arrestines peuvent être responsables de la tolérance aux médicaments, ainsi que de certains effets secondaires; comme un tas d'intestins étourdis pour l'exemple des analgésiques.
La recherche sur les messagers à l'origine des effets (secondaires) des médicaments profite également à d'autres applications. Sur la base du messager d'arrêt, des doctorants du laboratoire de toxicologie de l'Université de Gand ont développé un test cellulaire capable de détecter des drogues synthétiques.
Le dépistage traditionnel des drogues est effectué à l'aide d'appareils analytiques qui recherchent la structure chimique exacte de la drogue - par exemple, le tétrahydrocannabinol dans le cannabis. Afin de contourner ces tests et la législation, de plus en plus de drogues « sur mesure », comme les cannabinoïdes de synthèse, sont apparues sur le marché ces dernières années. Ces molécules médicamenteuses « sur mesure » diffèrent légèrement de la molécule médicamenteuse d'origine, mais sont souvent beaucoup plus puissantes et dangereuses à utiliser. Bien qu'ils ne soient pas ou moins détectables par les méthodes classiques, ils correspondent au récepteur en tant que clé.
Le test développé au laboratoire est réalisé sur des cellules possédant des récepteurs aux cannabinoïdes. De cette façon, les cannabinoïdes synthétiques peuvent même être détectés dans des échantillons de sérum et d'urine. Le laboratoire travaille également actuellement sur un test pour détecter les analogues des analgésiques morphiniques. L'aide des arrêtés est donc appelée ici pour surveiller l'abus et la consommation de drogues.
