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Un switch génétique contre l'obésité ?

Frites, pâtes au pesto et poffertjes sauce au chocolat. Délicieux, et de préférence beaucoup. Nous aimons manger, peut-être parfois trop. Sans surprise, 15 % des Flamands sont obèses (IMC> 30) et 48 % sont en surpoids (IMC> 25). Changer notre ADN peut-il offrir une solution ?

Les humains ont du tissu adipeux blanc et brun † Le tissu adipeux blanc (~ 20 % du poids corporel) assure principalement le stockage de l'énergie. Le tissu adipeux brun est beaucoup moins présent et peut consommer de l'énergie (graisses), tout comme les muscles.

Un switch génétique contre l obésité ?

Une étude récente dans la célèbre revue PNAS a montré qu'un gène spécifique (PHOSPHO1) est très actif dans le tissu adipeux brun et que la désactivation de ce gène peut protéger contre l'obésité… chez la souris.

Un switch génétique contre l obésité ?

Qu'ont fait les chercheurs ?

Des chercheurs ont élevé des souris chez lesquelles le gène PHOSPHO1 est inactif (souris « knock out » ou KO). Ces souris KO ont été comparées à des souris normales (« wild type » ou WT) chez lesquelles le gène est fonctionnel. Il a été constaté que le tissu adipeux brun et blanc des souris KO consomme plus d'énergie que des souris WT.

Par la suite, les souris KO et WT ont été soumises à un régime riche en graisses † Malgré un apport énergétique identique dans les deux groupes, le poids corporel des souris KO était plus faible que celle du groupe WT. La masse grasse dans le groupe KO était également plus faible † En effet, cela confirme que le gène PHOSPHO1 est un candidat intéressant pour lutter contre l'obésité. Mais cela peut-il aussi être fait chez l'homme ?

Un switch génétique contre l obésité ?

Comment devons-nous interpréter ces résultats ?

Ces données sont prometteuses et confirment bien que PHOSPHO1 est un candidat intéressant pour lutter contre l'obésité. Mais ce n'est pas avant demain. Les souris ne sont pas des personnes. Il y a plusieurs obstacles à surmonter :

1 :Techniquement, nous pouvons désactiver les gènes avec la technique révolutionnaire CRISPR-cas9 † Mais il y a des risques † Par exemple, il ne peut pas être exclu que d'autres gènes en plus du gène « cible » (PHOSPHO1) soient également affectés de manière indésirable. Cela peut affecter le bon fonctionnement des cellules.

2 :Personnes ont moins de tissu adipeux brun que les souris. Il reste donc à voir si, si nous pouvons désactiver PHOSPHO1, cela conduira également à des effets positifs similaires.

3 :Les résultats chez la souris sont un bon début, mais il existe également des différences dans la régulation de l'énergie entre les humains et les souris † La contribution de PHOSPHO1 dans la régulation de la dépense énergétique chez la souris peut être plus prononcée que chez l'homme. La désactivation de PHOSPHO1 chez l'homme aurait alors des effets minimes.

4 :Éteignez PHOSPHO1 dans tout le corps peut avoir des effets secondaires négatifs avoir. Il y a une raison pour laquelle ce gène a survécu à l'évolution. PHOSPHO1 a également des fonctions importantes dans d'autres tissus (par exemple, la minéralisation osseuse). Mais il y a de l'espoir. L'industrie pharmaceutique se concentre sur le développement de substances pouvant cibler spécifiquement les tissus.

Cette liste pourrait s'allonger encore et encore, mais le message est que la recherche fondamentale sur les souris nécessite encore de nombreuses étapes avant que son application ne soit disponible dans une pharmacie ou un hôpital.

Conclusion

La désactivation de PHOSPHO1 chez la souris augmente la production d'énergie et offre ainsi une meilleure protection contre un régime riche en graisses. PHOSPHO1 peut certainement jouer un rôle dans la lutte contre l'obésité à l'avenir. Mais quiconque compte sur les thérapies PHOSPHO1 aujourd'hui en vaut la peine. De nombreuses années/décennies sont nécessaires pour déterminer si PHOSPHO1 peut jouer un rôle central chez l'homme et si nous pouvons développer des thérapies anti-PHOSPHO1 pour l'homme. En attendant, vous feriez mieux de faire de l'exercice et de manger modérément. (Mais cela aurait été un titre moins attrayant).


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