Donner deux injections de vaccins corona différents pourrait accélérer la campagne de vaccination - et même donner un coup de pouce supplémentaire à la réponse immunitaire.
Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont lancé une étude au début de ce mois dans laquelle ils combinent deux vaccins corona. Il s'agit d'une tentative de simplifier la logistique complexe de la vaccination de millions de personnes - et éventuellement de stimuler la réponse immunitaire.
La plupart des vaccins contre le coronavirus sont administrés en deux injections :une première dose « primaire » suivie d'un « boost » pour stimuler les cellules mémoire du système immunitaire et amplifier la réponse immunitaire. Les chercheurs prévoient de tester la réponse immunitaire des participants avec une injection du vaccin Oxford d'AstraZeneca – qui utilise un virus inoffensif pour délivrer un important gène de coronavirus dans les cellules – et une injection du vaccin Pfizer, qui utilise des instructions d'ARN pour provoquer une réponse immunitaire.
Les développeurs combinent souvent deux vaccins différents pour lutter contre le même agent pathogène, et les chercheurs veulent cette stratégie - connue sous le nom de prime-boost hétérologue - aimerait parier contre le coronavirus. L'année dernière, les régulateurs européens ont approuvé une telle combinaison pour fournir une protection contre Ebola. Les vaccins expérimentaux contre le VIH reposent également souvent sur cette stratégie, explique Dan Barouch, directeur du centre de recherche en virologie du Beth Israel Deaconess Medical Center à Boston. Mais cette stratégie n'a pas encore été testée pour les vaccins Covid-19, qui sont généralement administrés en rappel du même vaccin.
La possibilité de combiner les vaccins pourrait rendre les programmes de vaccination plus flexibles :cela accélérerait le processus et réduirait l'impact de toute rupture d'approvisionnement. "Cela rend vraiment la mise en œuvre beaucoup plus facile", a déclaré Mary Ramsay, responsable de la vaccination à l'agence britannique de la santé, lors d'un point de presse la semaine dernière.
L'Université d'Oxford a déclaré qu'elle testerait également des combinaisons de son propre vaccin avec le Spoutnik V russe. Ce vaccin utilise des virus inoffensifs pour transférer des morceaux du coronavirus aux cellules. Spoutnik V, qui s'est récemment révélé efficace à plus de 90 % contre le Covid-19, est lui-même un vaccin de rappel hétérologue :les composants viraux des première et deuxième doses diffèrent.
Certains chercheurs pensent également que la combinaison de deux vaccins peut stimuler la réponse immunitaire en tirant parti des meilleures caractéristiques de chaque vaccin. Cela serait particulièrement souhaitable maintenant que certaines variantes de virus semblent être partiellement résistantes à certaines réponses immunitaires, a déclaré Barouch. "Il est possible que la réponse immunitaire provoquée par deux vaccins différents soit meilleure que ce que l'un ou l'autre des vaccins peut obtenir par lui-même", déclare Barouch. "Mais nous devons encore le prouver pour le covid-19."
820 personnes participeront à la nouvelle étude d'Oxford. Les sujets sont testés sur deux schémas posologiques :un avec quatre semaines entre les deux injections, et un autre avec un intervalle de douze semaines. L’étude n’évaluera pas directement dans quelle mesure la combinaison protège contre le Covid-19 – une telle étude devrait être beaucoup plus vaste et prendrait beaucoup de temps. Au lieu de cela, l'équipe prélèvera régulièrement des échantillons de sang pour mesurer les niveaux d'anticorps et de cellules immunitaires (cellules T) que les participants fabriquent contre le coronavirus. Les risques de sécurité sont également pris en compte.
Que sont les cellules B et T ? Quel rôle jouent-ils dans notre système immunitaire ? Rafraîchissez vos connaissances avec cet article.
Vers l'articleLes cellules T peuvent être la clé pour stimuler la réponse immunitaire. Les vaccins à ARN ont suscité de puissantes réponses anticorps contre le virus SARS-CoV-2. Mais le vaccin Oxford d'AstraZeneca est probablement plus efficace pour stimuler une classe de lymphocytes T appelés lymphocytes T CD8+. C'est ce que dit Zhou Xing, immunologiste à l'Université McMaster au Canada. Ces cellules peuvent renforcer la réponse immunitaire en identifiant et en détruisant les cellules infectées par le virus.
Des études animales suggèrent qu'une réponse immunitaire améliorée est possible :dans une prépublication publiée le 29 janvier sur bioRxiv, les chercheurs ont rapporté qu'une combinaison d'un vaccin contre le coronavirus à ARN et du vaccin AstraZeneca a mieux suscité les lymphocytes T CD8+ chez la souris que l'un ou l'autre des vaccins seuls.
D'autres combinaisons pourraient donner des résultats similaires. L'immunologiste Jae-Hwan Nam (Université catholique de Corée) est très curieux des essais avec le vaccin d'AstraZeneca en combinaison avec le vaccin de Novavax, qui fonctionne sur la base des protéines du virus. Les vaccins protéiques provoquent des réponses immunitaires similaires aux vaccins à ARN, dit-il, et le vaccin de Novavax pourrait être plus facile à fabriquer et à distribuer que les vaccins à ARN.
Contrairement aux vaccins à ARN, Spoutnik V fonctionne grâce à une combinaison de deux vaccins. Chacun de ces vaccins branche l'ADN qui code pour une protéine cruciale de la colonne vertébrale du coronavirus dans un virus inoffensif. Ce virus envahit les cellules humaines, où l'ADN est exprimé. Le système immunitaire répond alors à la protéine épineuse.
Mais si le même virus est utilisé dans des injections successives, une réponse immunitaire contre le virus inoffensif qui contient le matériel SARS-CoV-2 peut elle-même également atténuer la réaction à la protéine de pointe. Spoutnik V résout ce problème en utilisant deux "virus navettes" différents, un dans chaque injection. Le vaccin d'AstraZeneca n'en utilise qu'un seul, ce qui rend les études hétérologues de prime-boost avec le vaccin de Pfizer et Spoutnik V très intéressantes.
Si tout va bien, les résultats de l'étude testant le cours de quatre semaines devraient être disponibles en juin. Cela laisse suffisamment de temps pour informer les campagnes de vaccination en cours, selon Matthew Snape, pédiatre à l'Université d'Oxford et chercheur principal de l'étude.
Snape dit que l'équipe espère ajouter plus de vaccins à l'étude dès qu'ils seront disponibles. Le développement rapide de plusieurs vaccins contre le coronavirus rend ces types d'études combinées possibles, explique Xing. "Nous sommes bien placés pour explorer les meilleures stratégies", déclare-t-il.
Cet article a déjà été publié dans Nature.
