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Mélanger les vaccins COVID-19 peut-il booster la réponse immunitaire ? L'étude d'Oxford

Administrer deux doses de vaccins COVID-19 différents pourrait accélérer la campagne de vaccination tout en renforçant potentiellement la réponse immunitaire.

Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont lancé une étude au début de ce mois, combinant deux vaccins contre le coronavirus. Cette approche vise à simplifier la logistique de la vaccination massive et à optimiser la réponse immunitaire.

La plupart des vaccins anti-COVID-19 nécessitent deux doses : une dose primaire suivie d'un rappel pour activer les cellules mémoire et amplifier l'immunité. L'étude testera la combinaison du vaccin Oxford-AstraZeneca – qui utilise un adénovirus inoffensif pour délivrer un gène du coronavirus – et du vaccin Pfizer-BioNTech, basé sur l'ARN messager.

Les stratégies de prime-boost hétérologues, combinant deux vaccins distincts contre un même pathogène, sont courantes. Elles ont été approuvées en Europe pour Ebola et utilisées dans les vaccins expérimentaux contre le VIH, explique Dan Barouch, directeur du Center for Virology and Vaccine Research au Beth Israel Deaconess Medical Center à Boston. Pour le COVID-19, les rappels utilisent généralement le même vaccin.

Combiner les vaccins rendrait les programmes plus flexibles, accélérant le déploiement et atténuant les ruptures d'approvisionnement. « Cela simplifie grandement la mise en œuvre », a déclaré Mary Ramsay, responsable vaccination à Public Health England.

L'Université d'Oxford testera aussi son vaccin avec Spoutnik V, qui emploie deux adénovirus différents et s'est révélé efficace à plus de 90 %.

Focus sur les cellules T

Certains experts estiment que cette combinaison exploite les forces de chaque vaccin, crucial face aux variants partiellement résistants. « Une réponse mixte pourrait surpasser celle d'un seul vaccin », note Barouch, appelant à des preuves spécifiques pour le COVID-19.

L'étude recrute 820 participants, testant des intervalles de 4 ou 12 semaines entre doses. Elle mesurera anticorps et cellules T via des prélèvements sanguins, sans évaluer directement la protection clinique. La sécurité est surveillée.

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Les cellules T pourraient être clés. Les vaccins ARNm excellent en anticorps, mais Oxford-AstraZeneca stimule mieux les lymphocytes T CD8+, destructeurs de cellules infectées, selon Zhou Xing (Université McMaster).

Des études animales (prépublication bioRxiv, 29 janvier) montrent une meilleure réponse T CD8+ avec ARNm + AstraZeneca chez la souris.

Vecteurs viraux

D'autres mixes, comme AstraZeneca + Novavax (protéines virales), sont prometteurs. Spoutnik V évite l'immunité au vecteur en alternant adénovirus.

Les résultats à 4 semaines sont attendus en juin, informant les campagnes actuelles (Matthew Snape, investigateur principal).

L'équipe prévoit d'ajouter d'autres vaccins. « Le développement rapide permet d'explorer les meilleures stratégies », conclut Xing.

Article originellement publié dans Nature.

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