Le récepteur TLR4, présent sur les cellules épithéliales et immunitaires, semble être indispensable dans la réaction en chaîne qui conduit à une réaction allergique.
Les scientifiques ont trouvé quelque chose qui pourrait faire passer le développement de médicaments contre l'asthme et les allergies à un niveau supérieur. Le récepteur TLR4, présent sur les cellules épithéliales et immunitaires, semble être indispensable dans la réaction moléculaire en chaîne qui conduit à une réaction allergique.
L'asthme et les allergies sont parfois appelés les maladies du 21e siècle. En grande partie parce qu'ils ont fait de fortes avancées dans le monde occidental au cours des dernières décennies, et parce qu'ils sont typiques des maladies de l'opulence. Actuellement, entre 15 et 20 % de la population belge et néerlandaise « souffraient » régulièrement d'une réaction allergique. La situation des enfants est des plus préoccupantes :jusqu'à 30 % d'entre eux souffrent d'une sorte d'allergie parmi leurs membres, et 10 % d'entre eux sont des asthmatiques chroniques.
Les scientifiques étudient depuis des années le contexte microbiologique des réactions allergiques. La question principale est toujours :pourquoi l'un a-t-il une réaction excessive du système immunitaire, entraînant une allergie ou de l'asthme, et pas l'autre ?
Cette recherche ne se concentre pas tant sur les allergènes, ces substances inoffensives contre lesquelles l'organisme des personnes allergiques et asthmatiques livre une bataille inutile. Après tout, ils ne sont que trop bien connus :des acariens et du pollen de pollen à l'épithélium de chat et au venin d'abeille. Ce que les chercheurs dans ce domaine recherchent, c'est le moteur qui met le système immunitaire en overdrive sans raison valable. déplacer.
Analyser les cellules
Notre système immunitaire reconnaît et évalue les substances extérieures qui pénètrent dans notre corps en utilisant un type spécial de cellules immunitaires, les cellules dites dendritiques (DC en abrégé). Les contrôleurs de domaine "scannent" continuellement notre corps pour détecter la présence de substances étrangères et d'agents pathogènes. Par conséquent, ils sont situés dans des endroits où les allergènes pénètrent habituellement dans le corps, comme dans la peau et dans les muqueuses des voies respiratoires.
La principale cause de l'épidémie actuelle d'asthme et d'allergies dans le monde occidental est la pression d'infection trop faible - en d'autres termes :notre système immunitaire n'est pas suffisamment sollicité, surtout pendant les premières années après notre naissance. Bart Lambrecht :« En fait, l'asthme et les allergies sont apparus à la suite de l'éradication réussie dans le monde occidental de maladies infectieuses répandues telles que la tuberculose, le paludisme et les infections helminthiques. Grâce aux antibiotiques, aux vaccins et à une meilleure hygiène, nous avons maîtrisé ces maladies. Mais il y a un revers à la médaille. Nous le voyons dans l'avancée de nombreuses maladies auto-immunes et allergies.'
Comment pouvons-nous prévenir l'asthme et les allergies? Lambrecht :« Ma première devise est :n'en faites pas trop avec l'hygiène. Un enfant peut – voire doit – être exposé aux salissures du sol durant ses premières années de vie. Même si nous pensons que c'est sale, cela ne fait pas mal du tout si les enfants mettent dans leur bouche des choses qui sont par terre. Grandir avec des animaux de compagnie est également recommandé. Il y a un joli dicton à ce sujet :Old MacDonald avait une ferme, mais pas d'asthme .'
Alors pourquoi ne pas simplement éteindre ces contrôleurs de domaine ? "Un patient n'aurait en effet plus d'asthme ni d'allergies, mais il devient soudainement très sensible aux infections virales", explique Bart Lambrecht, autorité mondiale en matière de recherche sur l'asthme et directeur du département de recherche biomédicale moléculaire à l'Institut flamand de biotechnologie (SDS). . En d'autres termes, la thérapie ne doit pas être pire que la maladie. C'est le nœud du problème. Chaque action de notre système immunitaire est contrôlée par les DC. Ensemble, les CD forment l'organe central de contrôle de notre système immunitaire. »
Lorsque Lambrecht travaillait encore à l'UZ Gent, en tant que chercheur clinique, lui et ses collègues ont réussi à identifier des différences intéressantes dans l'activation des DC entre la reconnaissance des virus, des cancers et des allergènes. Il a découvert qu'un récepteur protéique important - appelé TLR4 - inhibe sélectivement la réponse allergique. Le groupe de Lambrecht est ensuite parvenu à neutraliser le récepteur TLR4 sur les cellules épithéliales (dans les muqueuses des poumons et des voies respiratoires) via des médicaments, de sorte que les DC s'activaient moins rapidement après l'entrée des allergènes. Les animaux de test semblaient souffrir moins d'asthme. Mais ils n'étaient pas complètement exempts d'asthme.
Souris sans allergie
Il y a une bonne explication à cela, car le récepteur TLR4 n'est pas seulement stimulé par les allergènes, selon une étude publiée cette semaine dans la revue Science. † Des chercheurs américains du Baylor College of Medicine (Houston, Texas) ont découvert que le TLR4 est également stimulé par une substance produite par l'organisme, plus précisément par les produits de dégradation du fibrinogène, une protéine importante pour la coagulation sanguine - également connue sous le nom de facteur de coagulation 1 . Les chercheurs ont exposé des souris génétiquement modifiées chez lesquelles le fibrinogène n'était pas décomposé dans le sang à divers allergènes. Il s'est avéré que les souris n'ont montré aucune réaction allergique. Pas même lorsqu'ils ont inhalé des spores de champignons - qui, contrairement au pollen et aux acariens, représentent une réelle menace pour la santé physique.
Les scientifiques pensent que leur étude a mis au jour une partie cruciale et indispensable de la réaction en chaîne qui conduit à une réaction allergique. Après tout, il semble que la réaction en chaîne moléculaire qui aboutit à une réaction allergique fasse un petit détour le long du fibrinogène, la protéine de coagulation du sang (plus précisément ses produits de dégradation). Les Américains pensent même que la réaction allergique ne peut pas commencer tant que le récepteur TLR4 n'a pas été activé par les produits de dégradation du fibrinogène. TLR4 devient ainsi une nouvelle cible thérapeutique qui pourrait déboucher sur une nouvelle génération de médicaments contre les allergies et l'asthme.
Bart Lambrecht convient qu'il s'agit d'une découverte importante dans la recherche sur les allergies, qui soupçonnait déjà que le TLR4 n'est pas seulement stimulé par les allergènes - ce que Lambrecht et ses collègues ont découvert en 2009. "On savait déjà que les produits qui interfèrent avec la coagulation du sang, comme certains médicaments, peuvent avoir un effet inhibiteur sur l'asthme."
