Les essais cliniques de vaccins covid n'ont pas vocation à démontrer que les vaccins protègent contre les formes les plus sévères de covid-19. À quel point est-ce mauvais ?
Certains vaccins covid qui ont le plus progressé ont montré de bons résultats. Le vaccin de Pfizer et BioNtech s'est d'abord avéré efficace à quatre-vingt-dix pour cent, un chiffre qui a ensuite été ajusté à 95 pour cent. Le vaccin de la société de biotechnologie américaine Moderna Therapeutics affiche une efficacité de 94 %. Beaucoup mieux que prévu, mais qu'est-ce que cela signifie exactement?
'Les études semblent conçues pour répondre à la question la plus simple, et non aux questions les plus pertinentes, en un minimum de temps'
Les vaccins Covid-19 sauveront-ils des vies ? Les études cliniques ne sont pas conçues pour nous le dire", a écrit l'expert américain en recherche sur les médicaments Peter Doshi (Université du Maryland) dans la revue The British Medical Journal (BMJ). "Les études ne sont pas conçues pour montrer que les vaccins entraînent moins d'hospitalisations, d'admissions en soins intensifs, ou la mort." Les études examinent le nombre de cas de Covid-19, quelle que soit la gravité de l'évolution de la maladie. Les sujets présentant des symptômes sont testés, et à la fin du trajet, les chercheurs comparent le nombre de cas dans le groupe vacciné et le groupe témoin ayant reçu un placebo. "Les études semblent conçues pour répondre à la question la plus simple, pas aux plus pertinentes, en aussi peu de temps que possible", a déclaré Doshi dans un autre BMJ-. contribution.
Pourquoi est-ce comme ça ? C'est d'abord ce qu'exigent les autorités du médicament. L'Agence européenne des médicaments (EMA) appelle un cas de Covid-19 testé en laboratoire, quelle que soit sa gravité, comme le critère d'évaluation principal - le paramètre le plus important à étudier. Un essai clinique est conçu de manière à permettre de faire des déclarations statistiquement fondées sur le critère d'évaluation principal. L'EMA recommande d'essayer de déterminer l'efficacité contre le Covid-19 sévère, en tant que critère d'évaluation secondaire, dont les déclarations sont moins étayées statistiquement. En effet, une évolution grave de la maladie est beaucoup plus rare. Une étude qui vise à démontrer l'efficacité contre le Covid-19 sévère devrait donc être beaucoup plus importante que les études actuelles, auxquelles participent déjà des dizaines de milliers de personnes.
"Environ cinq pour cent des infections ont une évolution grave", explique la vaccinologue Isabel Leroux-Roels (UZ Gent). « Les études devraient donc être vingt fois plus importantes, alors que c'est déjà un défi énorme de les gérer toutes en même temps. Nous devons tenir compte de ce qui est pratiquement réalisable. Si nous devons attendre des informations statistiquement étanches sur les critères d'évaluation tels que les hospitalisations ou les décès, nous sommes cinq vagues plus loin."
Pour l'instant ça ressemble à ça :L'étude Pfizer, avec plus de 43 000 sujets, a dénombré 170 cas positifs, 8 dans le groupe vacciné, 162 dans le groupe témoin. Sur les dix cas graves, un seul est survenu dans le groupe vacciné. Dans l'étude Moderna, avec 30 000 participants, 196 personnes ont contracté le Covid-19, 11 dans le groupe vacciné et 185 dans le groupe placebo. Trente sujets sont tombés gravement malades et un patient est décédé, tous dans le groupe placebo. "J'aimerais voir plus de données à ce sujet", déclare Doshi par e-mail. "Les communiqués de presse ne disent rien sur les hospitalisations, il n'est donc pas clair à quel point ces cas sont vraiment" graves "."
'La question est de savoir quelle est la probabilité que les études se poursuivent une fois que le vaccin est déjà disponible'
L'experte en vaccins Corinne Vandermeulen (UZ Leuven) souligne que l'expérience avec d'autres vaccins montre qu'un vaccin capable d'éviter une évolution bénigne de la maladie prévient également une maladie grave. "Nous ne savons en effet pas si ce sera également le cas pour ce coronavirus", déclare Vandermeulen. «Il est vrai que l'évolution de la maladie est étroitement surveillée dans les études en cours. Les études se poursuivront longtemps, même après l'approbation du marché. Tous les volontaires sont suivis pendant au moins un an et dans la plupart des cas pendant deux ans pour en savoir plus sur la durée de la protection et la sécurité. Comme il y a plus de cas positifs parmi les participants, également avec un roulement important, nous en apprendrons plus à ce sujet avec un certain retard.'
Cette information n'arrivera-t-elle pas trop tard, si des vaccins sont déjà sur le marché ? L'expert en vaccins Patrick Soentjens (Institut de médecine tropicale) souligne que nous aurons besoin des vaccins plus d'une fois. « S'il s'avère qu'un vaccin est plus efficace contre une évolution sévère de la maladie, ou donne de meilleurs résultats dans des groupes de population spécifiques, nous pouvons ajuster nos programmes de vaccination en conséquence. Je m'attends à ce qu'il ne reste que quelques joueurs avec le temps. »
"La question est de savoir quelle est la probabilité que les études puissent se poursuivre longtemps après l'approbation officielle d'un vaccin", déclare Doshi. "Je pense donc qu'il est préférable de reporter l'approbation jusqu'à ce que ces questions importantes aient reçu une réponse. Ceux qui courent un risque élevé et ne peuvent pas l'attendre pourraient déjà recevoir le vaccin non encore officiellement approuvé via un programme spécial. Après tout, vous ne pouvez pas forcer les gens à continuer à participer à une telle étude, et si le vaccin est disponible, je m'attends à ce que beaucoup partent."
Une affaire délicate, admet Soentjens. « Mais dans l'ensemble, le nombre de personnes dans les groupes placebo est limité. Et à mesure que de plus en plus de personnes sont vaccinées, elles courent également moins de risques en raison de l'immunité collective. Si nous voulons de bonnes données, il est important que ces études se poursuivent suffisamment longtemps.'
« Dans la population totale, c'est effectivement un nombre limité », note Leroux-Roels. «Mais par étude, nous parlons de 15 000 à 20 000 personnes. Ils ne doivent pas être blessés. Dès que les vaccins arriveront sur le marché, les gens seront obligés de lever le store pour que ceux du groupe placebo puissent être vaccinés s'ils le souhaitent. Bien sûr, vous perdez votre groupe placebo de cette façon. Collecter des données sur l'efficacité contre le Covid-19 grave devient alors difficile faute de contrôle, admet Leroux-Roels. "Vous pouvez toujours vérifier si le nombre de cas graves chez les participants diffère de ce que vous voyez dans la population."
'Nous avons un besoin urgent d'un vaccin, donc nous devons être un peu pragmatiques'
"Attendons les publications sur les études et les données brutes qui sont attendues dans les prochaines semaines", précise Soentjens. "Nous pourrons en extraire des informations supplémentaires sur les effets secondaires et l'efficacité contre le Covid-19 sévère. Non, les études ne sont pas parfaites. Mais vous devez mettre cela en balance avec la souffrance dans nos hôpitaux et l'énorme impact sur notre société. Après tout, nous avons un besoin urgent d'un vaccin, nous devons donc être un peu pragmatiques.'
