Le chemin de la recherche fondamentale à la thérapie qui change la vie peut être long. Dans le cas de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT), chaque jour compte. Cette maladie débilitante s'accompagne d'une faiblesse musculaire, de déformations du pied et d'anomalies sensorielles, causées par une dénervation musculaire progressive.
Grâce aux recherches révolutionnaires menées par des scientifiques du VIB-KU Leuven Center for Brain Research et à la création de la spin-off VIB Augustine Therapeutics en 2019, il y a de l'espoir au bout du tunnel pour les patients atteints de CMT et de neuropathies pour lesquels aucun médicament n'est disponible .
Juste dix ans en arrière. Le laboratoire du professeur Ludo Van Den Bosch, expert international en neurodégénérescence, a fait une découverte intéressante sur la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) - le trouble neurologique héréditaire le plus courant.
Le laboratoire de Van Den Bosch a étudié les mécanismes à l'origine de la dégénérescence neuronale, en particulier dans les axones moteurs et sensoriels (extensions des cellules nerveuses) et causée par des mutations du gène HSPB1. L'équipe a découvert que l'inhibition de l'histone désacétylase 6 (HDAC6), une enzyme qui dirige des processus importants dans les fibres nerveuses, peut empêcher ces processus de mourir dans un modèle murin de CMT.
S'appuyant sur cette découverte, l'équipe de recherche a montré que l'inhibition de HDAC6 offre également un potentiel thérapeutique prometteur pour d'autres types de CMT et d'autres troubles nerveux.
C'est précisément à ce moment-là que le doctorant Rob Prior fait son apparition fin 2015. "CMT fonctionne dans ma famille", explique le chercheur de 29 ans. "Ma mère est en fauteuil roulant et certaines de mes tantes et leurs enfants ont également été gravement touchés. Étant moi-même une patiente CMT, j'ai su dès l'âge de 16 ans que je voulais faire des recherches sur la CMT."
"Au cours de mes études de premier cycle et de cycles supérieurs en Irlande, j'ai suivi les progrès de chaque laboratoire CMT en Europe et aux États-Unis - il n'y en a pas beaucoup, vraiment. Aucun d'entre eux n'a fait de percée majeure dans les cibles thérapeutiques jusqu'au laboratoire van Ludo Van Den Bosch a annoncé ses nouvelles idées révolutionnaires. Dès que j'ai entendu cela, j'ai su que je devais aller en Belgique.
"Je travaille sur plusieurs projets au laboratoire. Nous utilisons un certain nombre de modèles de souris CMT, mais je me concentre principalement sur une meilleure modélisation de la maladie en utilisant des cellules souches pluripotentes induites provenant de vrais patients. Cela nous permet d'évaluer des thérapies potentielles. dans de vraies cellules de patients.Un chemin de recherche spécifique est axé sur la possibilité d'utiliser l'inhibition de HDAC6 pour traiter différentes variantes de CMT - y compris le type qui affecte ma famille.En comprenant les processus moléculaires de la maladie dans les cellules de patients et en les utilisant comme modèles de maladie fiables, nous peut et développer de nouveaux traitements."
Après que les chercheurs fondamentaux du VIB aient clairement établi que l'inhibition de HDAC6 a un potentiel non seulement pour le traitement de la CMT mais aussi d'autres maladies nerveuses, Ludo a contacté Laurent Galibert de l'équipe VIB Discovery Sciences. Ce fut le point de départ de la conversion concrète de ces résultats en thérapie.
« Nous sommes engagés dans la science translationnelle, le processus de conversion des connaissances scientifiques en applications », explique Galibert. « Nous sommes le pont entre le monde académique des découvertes et le monde de l'industrie du développement de médicaments. Nous aimons nous considérer comme « bilingues », nous parlons la langue de l'université et celle du monde des affaires. »
"Notre objectif était de traduire les avancées scientifiques du laboratoire de Van Den Bosch en un projet réalisable pour développer un médicament avec un avantage concurrentiel", poursuit Galibert. "Pour ce faire, nous avons défini tous les paramètres de ce projet, constitué une équipe projet et défini les caractéristiques des produits issus de nos efforts et nos canaux de financement possibles."
Augustine Therapeutics a été fondée en décembre 2019 après un tour de table réussi de 4,2 millions d'euros. En mars 2021, le Dr. Sylvain Celanire à la tête et de nouveaux laboratoires ont été ouverts dans le Bio-Incubateur à Louvain. Plus tard cette année-là, l'entreprise a reçu une subvention supplémentaire de 1,2 million d'euros de l'Agence pour l'innovation et l'entrepreneuriat (VLAIO). Celanire :« Ce financement supplémentaire n'est pas seulement un formidable coup de pouce pour notre recherche innovante sur des médicaments de pointe. C'est aussi une confirmation externe de la qualité et de l'importance de notre travail de pionnier. Nous faisons de grands progrès pour fournir des solutions sûres et efficaces aux patients atteints de CMT."
Rob Prior est très confiant quant à l'avenir :« Je suis heureux de voir à quel point Augustine Therapeutics se porte bien. Les thérapies sur lesquelles travaille notre spin-off pourraient s'avérer très efficaces dans le traitement de la CMT et d'autres maladies. Pour ma part, je sais que je serai toujours être impliqué dans la recherche sur la CMT Je ne me vois pas faire autre chose Développer de nouveaux modèles, évaluer des thérapies, tendre la main aux associations de patients... Je suis prêt à tout faire pour faire avancer la recherche sur la CMT et accélérer le développement de traitements."
