Les modifications du microbiote intestinal expliquent pourquoi les souris obèses sont plus vulnérables au cancer du foie, selon une étude pionnière publiée dans Nature en 2020 par la Fondation japonaise pour la recherche sur le cancer à Tokyo.
Dirigée par le biologiste du cancer Eiji Hara, cette recherche établit un lien direct entre obésité et cancérogenèse.
Les chercheurs ont d'abord examiné le rôle des cellules sénescentes, ces cellules endommagées qui cessent de se diviser et sécrètent des substances inflammatoires favorisant le cancer juste avant leur mort.
Pour cela, ils ont utilisé des souris génétiquement modifiées dont les cellules sénescentes émettent de la lumière. Exposées à un cancérogène à dose équivalente à l'exposition humaine (par exemple, pollution atmosphérique), ces souris ont reçu soit un régime normal, soit un régime riche en graisses. Après 30 semaines, seulement 5 % des souris minces ont développé un cancer pulmonaire, contre 100 % des souris obèses présentant un cancer du foie.
Les analyses sanguines ont révélé des niveaux élevés d'acide désoxycholique (DCA) chez les souris obèses. Ce composé, produit par certaines bactéries intestinales à partir des acides biliaires, endommage l'ADN et accélère le vieillissement cellulaire. Absorbé dans le sang, il atteint le foie.
Les souris obèses abritaient plus de ces bactéries productrices de DCA. Leur traitement aux antibiotiques a significativement réduit l'incidence du cancer du foie, confirmant le rôle clé du microbiote.
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