Les analgésiques actuels ne fonctionnent pas pour tout le monde. Ou ils ont des effets secondaires graves. La recherche sur l'ADN et les scanners cérébraux peuvent fournir des moyens plus efficaces.
Les analgésiques actuels ne fonctionnent pas aussi bien pour tout le monde. C'est parce que la douleur n'est pas la même pour tout le monde, et même chez un individu, la douleur peut être différente d'un jour à l'autre. Les patients sont classés sur la base des symptômes (maux de tête, maux de dos, douleurs abdominales), et non sur la base des mécanismes sous-jacents qui conduisent à la douleur. De plus, les analgésiques sont généralement des médicaments qui peuvent provoquer un effet placebo :il n'est donc pas toujours clair comment et s'ils fonctionnent. Le paracétamol, par exemple, l'analgésique le plus couramment utilisé, ne sait toujours pas exactement comment il nous soulage de la douleur. Les études sont souvent menées sur des animaux, mais vous ne pourrez peut-être pas transférer les résultats aux humains comme ça. Les études sur l'homme restent limitées, pour des raisons éthiques (vous ne pouvez pas simplement exposer des sujets humains à la douleur, bien sûr).
Quels analgésiques existent aujourd'hui ?
Le paracétamol est l'analgésique le plus couramment utilisé. Il fonctionne également comme antipyrétique. Deux hypothèses existent quant au mécanisme d'action :influencer les enzymes impliquées dans les réactions inflammatoires ou influencer les voies nerveuses qui jouent un rôle dans la sensation de douleur. Les AINS sont des médicaments anti-inflammatoires et antipyrétiques (tels que l'ibuprofène ou l'aspirine). Ils inhibent la formation des prostaglandines, substances qui stimulent la perception de la douleur et le développement de la fièvre. Les AINS peuvent causer des problèmes d'estomac.
Les opioïdes sont à base de substances issues de l'opium (morphine, codéine). Ils n'ont qu'un effet analgésique, mais pas d'effet anti-inflammatoire. Ils se fixent à certains récepteurs du système nerveux central et ont un effet similaire aux analgésiques du corps tels que les endorphines. Les opioïdes créent souvent une dépendance.
Quelle est la solution ?
Dans deux articles de Science Translational Medicine Des chercheurs américains et britanniques fournissent un état des lieux et un aperçu de l'avenir. Ils attendent beaucoup du séquençage de l'ADN et de l'analyse du génome pour identifier de nouvelles cibles pour les antalgiques. Et des techniques d'imagerie améliorées nous aideront sans aucun doute à comprendre enfin exactement ce qui se passe dans le cerveau, en particulier dans le développement de la douleur chronique.
Les nouvelles techniques de recherche les plus importantes en un coup d'œil, avec leurs avantages et leurs inconvénients selon l'article de Sulayman Dib-Hajj (Yale School of Medicine) :
* Étude du génome chez la souris
Examen complet du génome d'un groupe de souris avec et d'un groupe de souris sans douleur. Par exemple, les variantes génétiques (SNP) qui se produisent avec le trouble sont identifiées - ce qui ne signifie pas, cependant, que ces SNP provoquent également le trouble. Ces études ne sont pas ciblées, mais examinent l'ensemble du génome.
Découverte de gènes associés à la douleur :CACNG2, P2RX7
Pour :La recherche génétique sur les souris est à un niveau élevé. Des modèles de maladie de souris sont disponibles.
Inconvénients :Vous ne pouvez souvent pas simplement extrapoler les conclusions chez les rongeurs aux humains. Les cibles découvertes pour les analgésiques peuvent n'avoir qu'un faible effet.
* Interférence ARN chez les mouches des fruits
Pour découvrir la fonction des gènes, certains gènes sont désactivés chez les mouches des fruits.
Découverte de gènes associés à la douleur :CACNAD2D3
Avantages :La recherche génétique sur les mouches des fruits est à un niveau élevé. Des modèles de maladies des mouches des fruits sont disponibles. Temps de génération court. Capacité d'analyser un grand nombre d'animaux en peu de temps.
Inconvénients :vous ne pouvez souvent pas simplement extrapoler les conclusions des mouches des fruits aux humains.
* Étude du génome humain
Examen complet du génome d'un groupe de personnes avec et sans douleur pour trouver des variantes génétiques associées à la douleur.
Découverte de gènes associés à la douleur :COMT
Avantages :recherche sur l'homme, il n'est donc pas nécessaire de combler l'écart avec les modèles animaux.
Inconvénients :Besoin de grands groupes de patients. Il est parfois impossible de répéter de telles études. Les résultats peuvent varier selon le sexe ou l'origine ethnique. Les cibles découvertes pour les analgésiques peuvent n'avoir qu'un faible effet. Ce qui est trouvé, ce sont des associations, pas de causalité. Les variants génétiques retrouvés coïncident donc avec la douleur, mais n'en sont pas nécessairement la cause.
* Séquençage de l'exome chez l'homme
Celui-ci n'analyse pas tout l'ADN, mais uniquement l'exome :les gènes qui codent pour les protéines (représentant environ 1 % du génome complet). Les "erreurs" dans ces gènes sont plus souvent liées à des troubles que les erreurs dans le reste du génome.
Découverte de gènes associés à la douleur :gènes de la voie de l'angiotensine
Avantages :recherche sur l'homme, il n'est donc pas nécessaire de combler l'écart avec les modèles animaux.
Inconvénients :basés sur les symptômes du patient, et non sur les mécanismes sous-jacents de la douleur.
* Analyse ciblée du génome dans les familles
Étude chez les membres de la famille chez qui la douleur (chronique) semble être héréditaire. Comparaison entre les parents qui ont hérité de la maladie et les parents qui n'en sont pas affectés. Analyse ciblée des gènes candidats.
Découverte de gènes associés à la douleur :SCN9A, SCN10A, SCN11A, TRPA1
Avantages :L'identification des cibles qui jouent un rôle efficace dans la condition est assez réussie. Les résultats de ce type de recherche sur les maladies héréditaires rares peuvent éventuellement être extrapolés à des maladies plus courantes.
Inconvénients :Il est difficile de trouver des familles avec des maladies aussi rares. La recherche nécessite un investissement majeur. Le choix des gènes candidats est difficile. L'extrapolation à des maladies moins rares n'est pas garantie.
À quoi ressemble l'avenir ?
Selon Dib-Hajj, les nouvelles technologies rendront les approches génétiques et génomiques de la douleur plus précises. Le séquençage de l'ADN s'améliore très rapidement et pourrait être "un outil puissant pour identifier de nouvelles cibles pour les analgésiques". De plus, dit-il, ils peuvent également aider à comprendre les mécanismes sous-jacents à la douleur chronique. Selon lui, une nouvelle classe d'analgésiques plus efficaces est en route, tout comme des médicaments personnalisés et de nouveaux critères de diagnostic de la douleur.
David Borsook (Boston Children's Hospital) et ses collègues soulignent l'importance des techniques d'imagerie, telles que les IRM. Ceux-ci sont également améliorés à un rythme rapide. Ils peuvent fournir plus d'informations sur les changements cérébraux associés au développement de la douleur chronique. Les patients douloureux souffrent plus souvent à la fois de dépression ou de troubles post-traumatiques et d'anhédonie (ils ne peuvent plus s'amuser). "Nous devons comprendre les effets de la douleur sur nos circuits cérébraux afin d'améliorer le traitement de la douleur chronique", indique l'article.
