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Mutations rares du gène TLR7 : cause de formes graves de COVID-19 chez les jeunes hommes en parfaite santé

Il apparaît de plus en plus probable que des mutations rares du gène TLR7 expliquent les formes graves de COVID-19 observées chez certains jeunes hommes en parfaite santé.

L'infection par le SARS-CoV-2 peut déclencher de graves inflammations, voire la mort chez certains patients. Les facteurs de risque classiques incluent l'âge avancé, le sexe masculin et des comorbidités comme le diabète ou l'obésité. Pourtant, des jeunes hommes sans antécédents médicaux développent également des cas sévères. Quelle en est la raison ?

Des chercheurs du Radboudumc ont identifié l'année dernière des mutations du gène TLR7 comme facteur de risque rare. Chez deux fratries de familles distinctes, quatre frères ont été gravement touchés par le COVID-19, l'un d'eux décédant. Tous portaient une mutation du gène TLR7, qui code pour un récepteur clé dans la reconnaissance du coronavirus et le déclenchement de la réponse immunitaire innée contre le SARS-CoV-2.

Vaccination prioritaire recommandée

Ces résultats ont été confirmés par plusieurs études ultérieures. Dans une nouvelle recherche menée par le Radboudumc en collaboration avec des équipes espagnoles, dix jeunes Espagnols et quatre Néerlandais, tous en bonne santé auparavant, ont été analysés. Une mutation inédite du gène TLR7 a été découverte chez un patient espagnol et un Néerlandais. Ces travaux renforcent l'hypothèse d'une réponse immunitaire compromise due à ces variants génétiques.

Dans le cas néerlandais, deux jeunes cousins du patient partageaient la même mutation et ont bénéficié d'une vaccination prioritaire pour minimiser les risques. Les experts préconisent désormais le dépistage ciblé chez les jeunes hommes à risque et une vaccination accélérée en cas de mutation TLR7 détectée.

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