Bien avant l'apparition des premiers symptômes de la maladie de Parkinson, certaines cellules cérébrales dysfonctionnent déjà.
Des scientifiques américains ont démontré que des anomalies cellulaires typiques de la maladie de Parkinson sont présentes avant les symptômes. Dans cette pathologie, les neurones producteurs de dopamine de la substance noire sont endommagés et meurent progressivement. Les causes exactes restent floues, entraînant tremblements, raideurs musculaires et troubles de l'équilibre. Les traitements actuels atténuent les symptômes, mais ne ralentissent ni n'arrêtent la progression. Au diagnostic, environ 70 % de ces cellules sont déjà perdues.
Des neurologues américains ont étudié des patients diagnostiqués avant 50 ans. Ils ont utilisé des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) issues du sang des volontaires, transformées en neurones dopaminergiques – les cellules affectées dans la maladie. Cela a permis d'observer des anomalies précoces, avant toute modification épigénétique.
Trois anomalies ont été identifiées : une surproduction de protéine alpha-synucléine (qui forme les corps de Lewy), un dysfonctionnement des lysosomes (responsables de l'élimination des déchets cellulaires, favorisant l'accumulation d'alpha-synucléine) et des niveaux élevés de l'enzyme protéine kinase C. Ces changements pourraient précéder les symptômes de plusieurs années.
« La maladie de Parkinson pourra bientôt être détectée beaucoup plus tôt. Les groupes à risque pourraient être testés à l'avenir. » Arjan Kortholt, professeur de biochimie cellulaire (RUG)
Cette avancée est prometteuse, confirme Arjan Kortholt, professeur de biochimie cellulaire à l'Université de Groningue. « Trois biomarqueurs précoces permettent de confirmer le diagnostic chez les patients symptomatiques, souvent difficile aujourd'hui. Bientôt, un dépistage précoce chez les personnes à risque familial sera possible », explique-t-il.
Les chercheurs ont testé le PEP005, utilisé contre les lésions précancéreuses cutanées, sur ces cellules : il réduit l'alpha-synucléine. D'autres traitements pourraient suivre. Les prochaines étapes incluent l'administration cérébrale de PEP005 et la vérification dans d'autres formes de Parkinson.
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