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Pourquoi certains vaccins corona conduisent-ils à de rares caillots sanguins ?

Les experts recherchent avec impatience le lien entre les caillots sanguins rares et certains vaccins corona.

Après l'inoculation du vaccin AstraZeneca, certaines personnes ont connu un mystérieux trouble de la coagulation sanguine. Un syndrome similaire a également été observé dans de très rares cas après vaccination avec le vaccin Janssen. Les enquêteurs se précipitent maintenant pour clarifier l'affaire. Existe-t-il un lien direct ? Et si oui, comment exactement le vaccin provoque-t-il cette réponse inhabituelle ?

Le 7 avril, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a annoncé après des semaines de recherche qu'il existe un lien possible entre les caillots sanguins et le vaccin AstraZeneca. Mais le trouble de la coagulation sanguine, qui a depuis été rapporté dans deux rapports du The New England Journal of Medicine décrit est si rare que les avantages du vaccin l'emportent clairement sur les risques, selon Emer Cook, directeur de l'EMA. "C'est un effet secondaire très rare", dit-elle. "Le risque de mourir du Covid est bien supérieur au risque de mourir de ces effets secondaires."

Pour l'instant, cependant, le phénomène reste un mystère médical. Pourquoi un vaccin provoquerait-il un trouble aussi inhabituel ? « Bien sûr, il y a des hypothèses. Peut-être qu'il y a quelque chose qui ne va pas avec les vecteurs, peut-être que c'est une substance qui a été ajoutée au vaccin, peut-être que c'est le processus de production... Je ne sais pas", explique Sabine Eichinger, hématologue à la Medizinische Universität de Vienne. "Cela pourrait être n'importe lequel de ces éléments."

Dans des endroits étranges du corps

Eichinger a été l'un des premiers à remarquer le trouble de la coagulation sanguine. Il s'agit de la combinaison inhabituelle de caillots sanguins (qui peuvent devenir dangereux et mortels s'ils bloquent le flux sanguin vers le cerveau ou les poumons) et d'une curieuse carence en plaquettes (qui stimulent la coagulation). De plus, les caillots se sont également formés dans des endroits atypiques du corps, comme le cerveau ou l'abdomen. Habituellement, des caillots veineux profonds se forment dans les jambes.

Cela a déclenché la sonnette d'alarme chez Eichinger. Elle avait précédemment observé un phénomène similaire chez certaines personnes traitées avec l'héparine anticoagulante. L'héparine est normalement utilisée pour prévenir les caillots sanguins, mais dans des cas extrêmement rares, elle peut déclencher une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), un syndrome dans lequel des caillots sanguins se produisent en combinaison avec des concentrations réduites de plaquettes sanguines.

Au 22 mars, l'Agence européenne des médicaments avait recueilli 86 signalements de personnes ayant présenté des caillots sanguins dans le cerveau ou l'abdomen dans les deux semaines suivant la réception du vaccin AstraZeneca. Il a été confirmé que certains cas présentaient toutes les caractéristiques typiques d'un déficit plaquettaire HIT, même s'ils n'avaient pas reçu d'héparine.

Facteurs de risque

L'Agence européenne des médicaments demande maintenant à AstraZeneca de mener des études supplémentaires, telles que des études en laboratoire pour déterminer l'effet du vaccin sur la formation de caillots sanguins. Ils devraient également analyser les données des essais cliniques afin d'essayer de recueillir plus d'informations sur les facteurs de risque. Bien qu'il existe des rapports selon lesquels le syndrome est plus fréquent chez les femmes - en particulier de moins de 60 ans - que chez les hommes, l'EMA n'a pas pu conclure que les femmes courent un risque plus élevé. De nombreux pays donnent la priorité au personnel de santé lors de la vaccination, et c'est précisément dans ce secteur que les femmes travaillent le plus.

L'EMA soutient également les études de deux consortiums universitaires des Pays-Bas :l'un dirigé par Erasmus MC (Erasmus University Medical Center) à Rotterdam, l'autre par des chercheurs de l'Université d'Utrecht et de l'UMC Utrecht.

Leur liste de projets est ambitieuse. Le consortium, coprésidé par le virologue Eric van Gorp d'Erasmus MC, est composé de 22 hôpitaux qui ont déjà collaboré pour étudier les effets du coronavirus sur la coagulation sanguine. Cette équipe examinera désormais également les cas potentiels de TIH dans les cas de coagulation du sang après l'inoculation avec l'AstraZeneca et d'autres vaccins corona. De plus, ils mèneront des études en laboratoire pour savoir s'il existe des moyens de réduire davantage le risque déjà extrêmement limité en réduisant la quantité de vaccin administrée par dose.

L'Agence européenne des médicaments attend les premiers résultats d'ici deux mois, a déclaré Peter Arlett, chef du groupe de travail sur l'analyse des données à l'EMA. L'équipe tentera également de découvrir pourquoi ce problème ne survient que dans certaines populations. "Ce que nous observons en Europe occidentale ne s'applique pas automatiquement à l'Amérique du Sud ou à d'autres groupes de population", déclare van Gorp. "C'est un problème mondial qui préoccupe tout le monde."

Surtout, van Gorp et ses collègues tenteront également d'évaluer si le lien "probable" entre le vaccin et le syndrome existe réellement. Il est notoirement difficile de confirmer si un effet suspecté d'un vaccin est réellement lié à ce vaccin, surtout s'il s'agit d'un vaccin qui a été administré à des dizaines de millions de personnes. "Une personne qui a été vaccinée pourrait aussi avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque une semaine plus tard, car elle allait déjà avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque", explique Behnood Bikdeli du Brigham and Women's Hospital de Boston. "Il est bien sûr bon de garder un œil sur cela car nous recevons de plus en plus de données, mais en chiffres absolus, le nombre de cas et la fréquence sont remarquablement faibles."

Causes sous-jacentes

Bikdeli aimerait que les chercheurs recueillent également - et partagent - davantage de données sur l'incidence de ce trouble de la coagulation sanguine chez les personnes non vaccinées. Après tout, le nombre plus élevé de déclarations parmi les personnes vaccinées pourrait également être dû à la vigilance accrue quant au lien possible entre le vaccin corona et ce syndrome rare. Cela peut donner une image déformée du nombre de cas, dit-il. Cette préoccupation peut également se répercuter sur d'autres vaccins contre le coronavirus.

D'autres chercheurs sont impatients de découvrir ce qui déclenche exactement ce syndrome. On pense que la TIH résulte d'une réponse immunitaire aux complexes formés lorsque les molécules d'héparine chargées négativement se lient à une protéine chargée positivement appelée facteur plaquettaire 4 (PF4), qui joue un rôle important dans la coagulation sanguine. Le résultat est une activation des plaquettes, ce qui déclenche une réaction en chaîne. "Une fois que les plaquettes sont activées, c'est comme tenir une allumette contre de l'amadou hautement inflammable", a déclaré John Kelton, hématologue à l'Université MC Master à Hamilton, au Canada. Il étudie le HIT depuis quarante ans. "De plus en plus de plaquettes sont mobilisées :les choses explosent et elles continuent à produire du matériel de coagulation. HIT est comme un feu de forêt qui s'auto-alimente. »

Bien que cela soit extrêmement rare, il existe également des cas connus de TIH « spontanée », qui surviennent sans administration d'héparine. Les déclencheurs suspectés comprennent les infections, la chirurgie de remplacement du genou et le traitement avec des médicaments qui, comme l'héparine, sont chargés négativement. Kelton se souvient d'un cas sur lequel il a travaillé il y a des années d'une femme dans la quarantaine qui a subi des accidents vasculaires cérébraux catastrophiques sans jamais avoir été traitée à l'héparine. "Nous avons testé son sang et avons trouvé exactement les mêmes réactions que les rapports après la vaccination contre AstraZeneca", dit-il.

Le laboratoire de Kelton travaille maintenant à plein temps pour découvrir ce qui pourrait causer les symptômes de type HIT après la vaccination. Il est sûr que d'autres laboratoires le feront aussi. Mais il est difficile d'étudier le phénomène :en raison de la rareté, les échantillons de patients sont difficiles à trouver et il n'existe pas de bons modèles animaux, explique Kelton.

Toute cette activité donne déjà un résultat :plus d'attention pour la relation entre notre système immunitaire et notre coagulation sanguine, dit van Gorp. Ces résultats pourraient être intéressants pour le développement futur de vaccins. « De nouvelles variantes du coronavirus vont émerger et nous développerons de nouveaux vaccins », dit-il. "Nous avons besoin de ces réponses pour l'avenir."


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