La recherche pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans la recherche d'un traitement pour la maladie d'Alzheimer.
La recherche menée par Wim Annaert (VIB/KU Leuven) a fourni des informations importantes sur le rôle joué par les γ-sécrétases dans le développement de la maladie d'Alzheimer. La recherche pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans la recherche d'un traitement pour la maladie d'Alzheimer.
L'accumulation de courts fragments de protéines entre les cellules nerveuses du cerveau est un symptôme bien connu de la maladie d'Alzheimer. Ces fragments de protéines sont créés par l'action de sécrétases, des ciseaux enzymatiques qui divisent les protéines en particules plus petites. Le clivage par les -sécrétases produit, entre autres, la protéine bêta-amyloïde, qui s'agglutine pour former des plaques amyloïdes. L'accumulation de telles plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer entraîne le déclin progressif de la mémoire et des processus mentaux.
Les recherches menées par le professeur Wim Annaert (VIB/KU Leuven) ont permis de mieux comprendre le rôle joué par les γ-sécrétases dans le développement de la maladie d'Alzheimer. «Bien que les γ-sécrétases soient clairement impliquées dans le développement de la maladie d'Alzheimer, aucune méthode de traitement n'a encore été découverte ciblant spécifiquement ces enzymes. Plusieurs essais cliniques ont jusqu'à présent été interrompus prématurément car - même 20 ans après leur découverte - nous n'avons toujours pas de connaissances complètes sur la fonction, la structure et l'action précises des -sécrétases."
Les γ-sécrétases existent sous différentes formes, mais la pertinence de ces différences a été négligée jusqu'à présent. La recherche montre pour la première fois que les différents types de -sécrétases sont également actifs dans différentes parties de la cellule. Annaert:«Les γ-sécrétases qui contiennent une protéine appelée 'préséniline2' ne sont actives que dans les parties cellulaires qui décomposent les déchets d'une cellule, également appelés lysosomes. Par conséquent, ce type de sécrétase produit principalement la protéine bêta-amyloïde intracellulaire (Aβ), y compris les formes les plus dommageables de ce fragment de protéine.'
Contrairement à l'Aβ qui est sécrété par les cellules, l'Aβ intracellulaire n'est présent qu'en très faible quantité :moins de 10 %. En conséquence, il est souvent négligé dans le processus de développement de la maladie. Injustifié, dit Wim Annaert. «L'accumulation d'Aβ dans les lysosomes (ou à l'intérieur de la cellule) est l'un des premiers signaux, avant même que la maladie d'Alzheimer ne se manifeste. Cette découverte montre que le blocage sélectif de la préséniline2-γ-sécrétase est une voie thérapeutique potentielle. Cela nous permettrait d'intervenir dès le début du développement de la maladie, sans perturber d'autres processus biologiques importants.'
Cette recherche jette les bases de recherches supplémentaires pour découvrir exactement comment l'Aβ intracellulaire contribue au développement de la maladie d'Alzheimer, en particulier dans les premiers stades de la maladie. Après tout, c'est le moment où la maladie peut encore être arrêtée ou même renversée. 'Nous devons être prudents. Ces découvertes doivent encore être confirmées dans des modèles in vivo. Avant que cela puisse arriver, nous devons d'abord développer de nouveaux modèles de souris. Les modèles des 20 dernières années ont amélioré notre compréhension de certaines caractéristiques de la maladie, mais ils ne fournissent pas beaucoup d'informations sur le stade le plus précoce de la maladie. Grâce à une meilleure compréhension de la façon dont les protéines – telles que la préséniline2-γ-sécrétase – contribuent à la maladie d'Alzheimer, nous pouvons maintenant essayer de développer de nouveaux modèles. Celles-ci pourraient alors être le point de départ pour le développement de nouvelles thérapies.'
