Les bactéries Gram-négatives, comme E. coli et Klebsiella, développent une résistance croissante aux antibiotiques existants. Une nouvelle approche pour traverser leur membrane cellulaire suscite un réel espoir.
Contrairement aux bactéries Gram-positives, les Gram-négatives possèdent une membrane externe supplémentaire qui les protège efficacement contre les antibiotiques. Seuls quelques traitements restent efficaces contre des pathogènes comme E. coli, Salmonella ou Klebsiella, responsables d'infections potentiellement mortelles. Aucun progrès majeur n'a été réalisé depuis les années 1960.
Le défi principal réside dans cette membrane quasi impénétrable, qui ne laisse passer que les acides aminés essentiels à la survie bactérienne. Ces molécules étant bien plus petites que les antibiotiques classiques, il est ardu de concevoir des structures capables de franchir ses pores minuscules.
Des chercheurs américains ont relevé ce défi via une méthode originale : au lieu de fouiller les bibliothèques de molécules synthétiques, ils ont analysé des composés naturels pour identifier ceux qui accèdent au cytoplasme des Gram-négatives.
Ils ont démontré que ces molécules doivent comporter un groupe amine (basé sur un atome d'azote), tout en étant rigides et suffisamment minces pour traverser la membrane.
Pour valider leurs découvertes, l'équipe a modifié la désoxynybomycine (DNM), un antibiotique efficace contre les Gram-positives. En y intégrant un groupe amine stratégique, ils ont réussi à la rendre active contre les Gram-négatives. Un pas décisif.
Cette avancée ne produit pas encore un antibiotique miracle – seuls 1 sur 200 composés pénétrants sont létals – mais elle oriente précisément les futures recherches en santé publique.
